【CMDE】药物洗脱冠脉支架系统注册技术审评报告公开（JQZ2200350）

时间日期:2022-12-13

业务办理号：JQZ2100350

医疗器械产品注册技术审评报告

产品的常常简称：中药过柱冠脉托架系統

食品英文怎么说（译文）英文名称：Resolute Onyx Zotarolimus-Eluting Coronary Stent System

企业产品控制类：3类

申请人名称：Medtronic, Inc.美敦力有限公司

一个国家保健药品远程监控菅理局

医治运动器械技术设备审评中

基本信息

一、报名人分类 Medtronic, Inc.美敦力总部

二、办理人住处 710 Medtronic Parkway Minneapolis Minnesota 55432 USA

三、产出新地址 Parkmore Business Park West Galway Ireland

技术审评概述

一、车辆发展历程

（一）类产品构造特征及主成

该成品由类性药洗刷支撑杆和快捷变换型输送带机系统组合。类性药洗刷支撑杆由彩石支撑杆、底耐磨镀层和类性药耐磨镀层组合；彩石支撑杆由 MP35N 钴镍铬钼硬质金属硬壳和 Pt10Ir 铂铱硬质金属芯丝结合；底耐磨镀层由Parylene C组合；类性药耐磨镀层由佐他莫司(Zotarolimus)和BioLinx 汇聚物(C10/C19/PVP)定义，类性药含量的的标称分子量 1.6μg/mm2。改性环氧树脂乙烷过滤除菌，一起性选择。仓储货架管用期 3 年。

（二）產品符合区间

该產品适广泛用于于契合参与经皮腔内冠状冠脉成型法术（PTCA)，参考选取血液口径为 2.0mm 至 5.0mm，，粗度≤38mm 的病人扩大原发性冠状冠脉夹窄的血液口径。

（三）机型/规格为

表 1 新产品标准标准汇总

型号年纪/年纪规划阐明：列举 RONYX40018X RONYX：代理成品的名字大全 Resolute Onyx 400 代理卡子的标称厚度为 4.00 mm 18 代理卡子的标称粗度为 18mm

X：是了短时间互换型的推送系统的

（四）业务道理

Resolute Onyx 电气框架预装在运送连接管的球囊地方，并利用输送连接管种植广告冠状主动脉病损的位置。运送连接管球囊用到发展并种植广告电气框架。电气框架面有 BioLinx 整合物和佐他莫司镀层，预计有助于增多电气框架内再陕窄的造成率。该电气框架预计用到永久会员性种植广告器械。

二、药学前探析介绍

（一）食品安全性能钻研

1. 护肤品技术设备水平标准规范探析护肤品技术设备水平标准规范探析大型项目如表 2 已知。

表 2 企业产品系统必须探析结语

2. 产品设备耐磨性评论

涉及厂品各处件性能方面积极开展安全验证，工程项目收录：金属支吊架外径、导管可行时段和尺码、金属支吊架公称直劲和金属支吊架公称直劲增长、金属支吊架扩展时段（含标称压为下的大大幅度缩短大幅度等）、金属支吊架至标记符号图片带气隙和球囊伸出、顺应时代性、先导性它的厚度、抗扭结性、病痛使用性和导引连结管回撤、金属支吊架完整版版性、径向损耗和耐蚀化、比较有限元解析、球囊额定负载静态爆破压、双向金属支吊架和变形偏斜力、泄压时段、抗拉密度密度、MRI 兼容性、金属支吊架回缩、金属支吊架径向维持力、线条/直劲、载药量和更加均匀性、水的压强和扩展、金属支吊架固位、卸料扩展及回撤、远轴标记符号图片差距和交換金属接头差距、金属支吊架界面积比、文件成份、点蚀和开缝蚀化电位差、而短时间内铝层完整版版性、不断铝层耐力性、连结管蚀化、狗废铜、线条因素、球囊损耗、同一卸料双连结管的导引连结管性能设置、电偶蚀化、金属支吊架径向密度、清扫清洗阴道线管外在、清扫清洗阴道线管管腔交通性、清扫清洗阴道线管性能设置、清扫清洗阴道线管管座与管身连结密度。最终认为厂品符合标准设计方案投入追求。

（二）怪物相融性

肿瘤用药冲洗掉冠脉电气固定架系統包涵肿瘤用药冲洗掉电气固定架和便捷对换型输送系統两台分，这里面肿瘤用药冲洗掉电气固定架为种植手术仪器，与重复血细胞长期打交道；卸料系統为异常应用使用手术仪器，与重复血细胞而短时间内打交道。申请人遵照GB/T 16886款型细则知识对种植手术仪器及异常应用使用手术仪器分开去了生态学相溶性如何考核，物品的生态学相溶性可能性可连受，具体情况如何考核項目详细表 3。

表 3 生物体混溶性评述投资项目表

（三）无菌

该车辆分为改性环氧树脂乙烷杀菌，无菌操作室状态下提拱。使用人提拱了杀菌查证报告单，认定书无菌操作室保障标准为 10-6。

（四）软件有效果期和封装

该护肤品超市重型货架行之使用期为 3 年。办理人给予了超市重型货架行之使用期校验报告单，例如护肤品安稳性、包装设计完好性和搬家摸拟校验质料。

（五）生物探索

申请书学生在猪动植物绘图上对该器具做了动植物研发以检验产品选择特性及稳定的性，包含 5 天稳定的性研发、28 天稳定的性评定、 90 天稳定的性评定。设置比较组，并发展了一些动植物研发。常见终站包含呼吸功能衰竭可输料性、毛细血管造影现象、性状浅析、阻止病理学学已经 SEM 浅析。

发展了肚子里治疗制剂解放和肚子里药代原因学想关学习，学习时间点 1/2/3/7/14/28/60/90/180 天，测定方法了进行实验哺乳动物界重点公司和脏器（如三角架线条公司、远端心肌公司、肾脏、肝胀、肺脏）中治疗制剂的水平。哺乳动物界经过多次实验发现的结果阐明，货品超过目标制作必须。

三、临床检验评定概况

该货品分为临床药学实验检验现场实验路径名实现临床药学实验检验评介。申请注册人上传附件两个临床药学实验检验现场实验数据统计。

（一）随机的对比应力测试

诊疗上耐压试验目标是以同加工厂已推出销售员的累似车辆（Resolute Integrity，国械注进 20163130682）为参考，评分申办车辆使用拉大原发性冠状动脉血管挟窄厚度的诊疗上能够性和稳定性。诊疗上试验采用了js随机数、持平参考、非劣效诊疗上设计方案。

1. 应力测试方案范文该应力测试在 17 家临床药理学校抓好，策划入组 585 例我们，真实完工入组我们 537 例（应力测试组 262 例/对应组 275 例）。通常评判要求为按量冠脉血管壁造影（QCA）測量的剖宫产后 9 个月左右固定支架内晚期管腔找不到（LLL）。主次评判要求为现在非常成就创业创业（小手术器械非常成就创业创业、各种问题非常成就创业创业、小手术非常成就创业创业）。

以内每项医学始发站在治疗后 30 天、6 六十一个月时间、9 六十一个月时间及 12 六十一个月时间确定品评：具体心肌不良现象群体事件（MACE），表述为由阵亡、心肌梗死（Q 波布尔代数 Q 波），或利用加入技巧或近视手术技巧确定的医学驱使的靶相关问题血运复建所组合的软型型始发站；阵亡（心源性及非心源性阵亡）；冠心病（几乎各种的冠心病及靶心动静脉冠心病（TVMI））；几乎各种的血运复建（也包括靶相关问题血运复建（TLR）、靶心动静脉血运复建（TVR）及非靶心动静脉血运复建（Non-TVR））；靶心动静脉未能（TVF），表述为由心源性阵亡、靶心动静脉冠心病或医学驱使的靶心动静脉血运复建（TVR）组合的软型型始发站；靶相关问题未能（TLF），表述为由心源性阵亡、靶心动静脉冠心病或医学驱动的靶相关问题血运复建（TLR）组合的软型型始发站；吊架血栓（ST）（主要包括 ARC 表述）。非劣效界值查找 0.16mm。

2. 检测结杲

（1）主耍评定指标值

主要始发站定量分析（按炎症）：QCA FAS 集中式，试验检测组的 9 个月固定架内胆襄癌管腔遗失（LLL）对数正态分布（±规范差）为 0.21（± 0.39）mm，对应组的 9 六个月固定架内胆襄癌管腔遗失（LLL）对数正态分布（ ± 标准差）为 0.17 （ ± 0.40 ） mm 。

95% 置信区间为 [-0.04,0.09]mm （p<0.0001）；QCA PP 集中，试验组的主要终点为 0.20± 0.39mm，对照组的主要终点为 0.17±0.40mm，95% 置信区间为[-0.04, 0.08]mm（p 值<0.0001）。

主要终点分析（按受试者）：QCA FAS 集中，试验组的 9 个月支架内晚期管腔丢失（LLL）均值（±标准差）为 0.21（± 0.38） mm，对照组的 9 个月支架内晚期管腔丢失（LLL）均值（±标准差）为 0.20（±0.41）mm；95%置信区间为[-0.07，0.08] （p<0.0001，基于非劣效界值 0.16mm）。QCA PP 集中，试验组的主要终点为 0.20（±0.39）mm，对照组的主要终点为 0.20（± 0.41）mm；95%置信区间为[-0.07，0.07]mm（p<0.0001）。（2）次要评价指标即刻成功：试验组和对照组的病变成功率、器械成功率、手术成功率和器械特定的手术成功率分别为 94.0%和 92.7%；93.1%和 92.7%；90.4%和 91.2%；及 89.7%和 91.2%。

在 12 月时，分别为好评做实验的时候组 vs.比较组的临床药学最后一步，结果方式：

靶病痛未能（TLF）（心源性去世、靶血栓冠心病或临床护理护理检验护理推动的 TLR）：6.9%（18/259）vs. 4.7%（13/274），p=0.367。核心肾脏不好案件（MACE）（去世、冠心病（Q 波或者是非 Q 波），或经介入治疗或开刀手术策略做出的临床护理护理检验护理推动的靶病痛血运重建：7.3%（19/259）vs. 5.1%（14/274），p=0.376。全因去世（心源性、非心源性）：心源性去世：0.0% （0/259） vs. 0.0%（0/274），p=NA；非心源性去世：0.0%（0/259）vs. 0.4% （1/274），p=1.000。冠心病：整个冠心病：3.9%（10/259）vs. 1.1%（3/274）， p=0.074；靶血栓冠心病（TVMI）：3.5%（9/259）vs. 1.1% （3/274），p=0.119；Q 波：0.8%（2/259）vs. 0.4%（1/274），p=0.614；非 Q 波：3.1%（8/259）vs. 0.7%（2/274），p=0.057。临床护理护理检验护理推动的血运改建：靶病痛血运改建（TLR）：5.0% （13/259）vs. 4.0%（11/274），p=0.726；靶血栓血运改建（TVR）：6.6%（17/259）vs. 4.4%（12/274），p=0.358；非靶血栓血运重建（Non-TVR）：2.3%（6/259）vs. 0.4%（1/274），p=0.062。靶血栓未能（TVF）（心源性去世、靶血栓冠心病或临床护理护理检验护理推动的 TVR）：8.1%（21/259）vs. 5.1%（14/274），p=0.222。

支撑架血栓（会根据 ARC 名词解释）：清晰的/很很有可以的支撑架血栓：0.8%（2/259）vs. 0.4%（1/274），p=0.614；清晰的支撑架血栓：0.8%（2/259）vs. 0.4%（1/274），p=0.614；很很有可以的支撑架血栓：0.0%（0/259）vs. 0.0%（0/274），p=NA；很有可以的支撑架血栓：0.0% （0/259）vs. 0.0%（0/274），p=NA。3. 稳定性评论标准校正组与剖析组较为严重的不合理的事件造成率是 26.0% vs. 27.3%，器戒问题校正组与剖析组各造成两起，2组间无核算学不一致性。

（二）单组可靠性试验

1. 测试方式

该实验在 18 家临床医学药理研究药学实验组织深入推进，入组求美者 853 例。首要评论指标体系为后 12 三十一六个月大时的靶病痛出错（TLF）。每项评论为现在成功（医疗器械取得胜利率、病痛取得胜利率、动整形取得胜利率）；有以下每项临床医学药理研究药学实验最后一步在术后 30 天、6 三十一六个月大、9 三十一六个月大及 12 三十一六个月大对其通过评论：首要心理恶意事件（MACE），的理解为由窒息意外阵亡、冠心病（Q 波布尔代数 Q 波），或能够加入的方案或动整形的方案对其通过的临床医学药理研究药学实验驱使的靶病痛血运改造所组合而成的和好最后一步；窒息意外阵亡（心源性及非心源性窒息意外阵亡）；冠心病（所有的冠心病及靶血官冠心病（TVMI））；各个的血运改造（包括靶病痛血运改造（TLR）、靶血官血运改造（TVR）及非靶血管血运改造（Non-TVR））；靶血官出错（TVF），的理解为由心源性窒息意外阵亡、靶血官冠心病或临床医学药理研究药学实验驱使的靶血官血运改造（TVR）组合而成的和好最后一步；靶病痛出错（TLF），的理解为由心源性窒息意外阵亡、靶血官冠心病或临床医学药理研究药学实验驱使的靶病痛血运改造（TLR）组合而成的和好最后一步；角架血栓（ST）（用到 ARC 的理解）。关键值查找 11.9%。

2. 实验后果

（1）基本评介的指标

FAS 集中，靶病变失败的发生率为 5.5%[4.2%，7.3%]，显著低于 11.9%的性能目标值（p<0.0001），因此研究达到了主要终点。PP 集中，靶病变失败的发生率为 5.1% [3.8%，6.9%]，显著低于 11.9%的性能目标值（p<0.0001）。

（2）主次评估指标英文

马上获得顺利：试验台组和比较组的疾病获得顺利率、仪器获得顺利率、手术成功率和器械特定的手术成功率分别为 96.4% （1066/1106）、95.5%（1056/1106）、93.2%（794/852）和 92.3% （786/852）。在 12 个月时间时，分评监床终点站最后有以下几点：通常心室不当故事（MACE）（阵亡、心梗（Q 波或者非 Q 波），或监床win7驱动的完成走进形式或做手术形式参与的靶疾病血运改造：6.1%（52/850）。

全因突然意外身故（心源性、非心源性）：0.9%（8/850）；心源性突然意外身故：0.4%（3/850）；非心源性突然意外身故：0.6%（5/850）。心梗（MI）：其它心梗：3.4%（29/850）；靶毛细动脉心梗（TVMI）：3.3%（28/850），Q-波：0.6%（5/850），非 Q-波：2.8%（24/850）。临床实践带动的血运改建：靶病损血运改建（TLR）：2.6% （22/850）；靶毛细动脉血运改建（TVR）：3.2%（27/850）；非靶血管血运改建（non-TVR）：1.1%（9/850）。

靶心动静脉出现未知错误（TVF）（心源性自杀、靶心动静脉心梗或者是临床推动的靶心动静脉血运新建）：5.9%（50/850）。金属托架血栓（ST）（依据 ARC 定意）确切的/很应该的：0.4% （3/850）；确切的金属托架血栓：0.2%（2/850）；很应该的金属托架血栓：0.1%（1/850）；应该的金属托架血栓：0.2%（2/850）。凡此种种，申請人在线提交了特别的标准食品通常包括 2.0mm，4.5-5.0mm 食品的临床研究药理测试资科，测试规划均所采用单组探讨，样板量区别为 101 例、101 例，通常评测指标英文 12 六个月靶癌变出现未知错误率是 5.0%， 10.9%。高与先要控制的对象值。四、食品利好隐患辨认该食品临床研究药理在使用为适宜群众获得的通常利好为提高有症兆冠状血管疾病的人者的管腔直经。依据申請人给予的澳大利亚红酒进口报关资科，经网络综合评测，在近年来群体行为水平方向上，认定该食品的退市为适宜群众获得的利好不小于隐患。为确保用械平安，应用场景对通常多余隐患的遏制，需要在说明怎么写书中提示之下消息：

（一）食品实用依据

该设备具备于具备来经皮腔内冠状主动脉淋巴管冷冲压术（PTCA)，可以参考动静脉外径为 2.0mm 至 5.0mm，癌变宽度≤38mm 的我们扩大原发性冠状主动脉淋巴管梗塞的动静脉外径。

（二）安全提示及要注意法定程序

近年尚不清理佐他莫司(Zotarolimus)的持续会影响。我们表露于用量和整合物机系统的方面与三角架用量和注入的三角架时长直接的有关的。根据在使用此医疗仪器持久存在与不确定性的缺陷的事件有关的的概率点，于是在考虑我们时须要尽量合理。用量三角架的持续治疗效果和注入后的有关的概率点还还不确定，注入医疗仪器前对我们确定概率点/益处评价时该考虑这个还不确定的概率点。

便用合理的抗凝剂、抗血小板计数药和冠状血管增大剂医疗对于卡子成功失败移植广告特别核心。请参阅最近的导则。最多只能是介绍过有效培圳的护士就可以做好卡子移植广告介入近视手术。卡子移植广告最多只能在必备可经时做好紧急情况冠状血管搭桥介入近视手术条件的大医院做好。

植入广告后若果再次发生再瓣膜反流，有机会所需反复不断地扭转含电气支撑架的动脉节段。重覆扭转已然内皮化冠状冠状动脉电气支撑架的经常性危害现下未知。只不过也没有到底的临床检验信息，但他克莫司之类的的制剂可与相同的融入蛋白质(FKBP)功用，影响佐他莫司(Zotarolimus)的成效。

佐他莫司(Zotarolimus)按照人肿瘤细胞着色剂 P450 酶 CYP3A4 分解代谢。CYP3A4 强控中药制剂（如酮康唑）能致佐他莫司(Zotarolimus)目的药量增大到所所造成周身反应的水平面，比较是在嵌入多家支吊架时。这样求美者一并吸收周身免疫细胞控制医疗，则应考虑佐他莫司 (Zotarolimus)药量增大所所造成周身反应。本好产品对产妇、哺乳期间间期妈妈或的准备发育的男性朋友无法对其进行充分和有良好的剖析的探讨。各种动物生植探讨屏幕上显示会所所造成胚胎至死的胚胎致毒。

不意见和建议预备生孕了、都已经生孕了或还在母乳喂养期的女使用 Resolute Onyx 固定吊架。雄性大鼠探索意味着会行成与标准容量相应的可逆反应的睾丸渗透性。当需着床广告数个固定吊架时，固定吊架的原料材质需要相同。着床广告数个的不同原料制得的固定吊架时，其互不遇到也许会身高行成耐蚀化的也许性。将钴镍钢和铂铱镍钢的聚合原料固定吊架（Medtronic Resolute Onyx 固定吊架软件）与不銹钢镍钢固定吊架(Boston Scientific Liberte™)合作运行做出休外耐蚀化考试，所可以获得的参数未意味着该应用会引发身高内部耐蚀化的风险分析。Resolute Onyx 固定吊架与其他制剂过柱固定吊架的互不功效已经进行监测，须得尽也许减少一并运行。运行Resolute Onyx固定吊架直观着床广告固定吊架和隐静脉注射移植后动脉血管植入固定吊架的的保密性和有郊性已经确实。

移植式很有应该性产生移植式框架静脉远端和/或近下阁层，并使得猛然闭塞，而还要做其它的的入驻小手术（举例说明 CABG [冠状主动脉搭桥]、四次球囊发展或码放别的框架）。码放框架很有应该性会下降侧支静脉的顺畅性。不许对 Resolute Onyx 框架做什么单独的作业（如：高速旋转框架）或在做打算和推送框架前几天，使之接处液體，如果你药物涂覆很有应该性会破裂或运用量提前就冲洗掉。千万不要使平衡安全装置接处生物碳酸容剂（如白酒或洗洁剂）或运用生物碳酸容剂涂抹本产品的。请不要可以弯曲的或扭结海波管。如果你产生扭结，千万不要想着掰直扭结的软管杆或海波管。掰直扭结的五金杆很有应该性使得杆划伤。千万不要将框架从框架推送系统性化上拿下，如果你这类很有应该性破坏支架与聚合反应物保障体系和/或使得框架栓塞。Resolute Onyx 佐他莫司 (Zotarolimus)冲洗掉冠脉框架系统性化做为一种详细的系统性化做作业。框架不许装有至其他种推送平衡安全装置上。

静脉内超声检查（IVUS)管内、冠状冠脉导丝、球囊管内或一些一些仪器于此穿过之前放上的固定框架时，一定是非常要慎重，尽量不要毁坏支架的放上、并置、Resolute Onyx 固定框架的口服药金属涂层和/或立体几何款式。Resolute Onyx 固定框架推送控制系统切勿与一些一些固定框架紧密配合使用的或使用于嵌入后的增大。提早暂停服务药方中的抗血小板计数口服药会增添血栓转变成、心肌梗塞或意外死亡的安全隐患。

（三）饮食禁忌证

Resolute Onyx 角架全面禁止适用：对阿斯匹林、肝素、氯吡格雷、噻氯吡定、佐他莫司 (Zotarolimus)这种东西的 mTOR 缓和性药物（他克莫司、西罗莫司、依维莫司）或其中某个 mTOR 缓和剂接近物或并衍生物、汇聚物、钴、铬、镍、钼、铂铱或比对剂超敏或皮肤过敏的人群。不能不按照抗血小板计数和/或抗凝的治疗方法的病员停用。经就诊，变病布位会妨碍血官挤压铸造球囊是扩涨或角架或角架运送程序合理的放在的人群。

（四）别的

采用冠状主动脉动静脉支撑杆、IVUS（动静脉内超声心动图机器）或 PCI（经皮冠状主动脉动静脉买入）所诱发的潜在性的异常恶性案件按可怕层度列出来如下所示：

• 死亡视频

• 冠脉瘤、假性冠脉瘤或响声脉瘘(AVF)

• 角架倾斜、塌陷或碎裂

• 亚急性做手术：外周血官或冠状动脉血管搭桥

• 脑中风/简短的性脑缺血性大发作(TIA)

• 小心肝压塞

• 冠状冠脉闭塞、分裂、分裂或脱离

• 心包炎

• 栓塞（空气质量、组识、仪器设备或血栓）

• 血栓（急性膀胱膀胱、亚急性膀胱膀胱、肺麟癌或极肺麟癌）

• 角架贴壁不全

• 冠心病(MI)

• 注入托架的冠脉再狹窄

• 心律不齐全

• 必须配血的流血案件

• 失血性休克/肺下肢水肿

• 冠状大动脉抽筋

• 发生意外性动脉血管合拢

• 低心率/高心率

• 脸过敏反馈（对价格对比剂、抗血小板计数疗法和支撑杆设计-材质、药物剂量或汇聚物涂覆）

• 外周缺血性/外周中枢神经破损

• 妇科感染或发烧了

• 时快时慢塑形心肌缺血

• 腹穿区域痛苦、皮下大出血或大出血

• 球囊受损

• 之架脱位

• 传输金属支架失败的

• 卡子错乱

造成中给出的消息队列症应该必须重复使用插管和/或经皮冠状动脉血管加入、紧急救助搭桥治疗，并应该造成心梗或伤亡。

下列副用途/高副反应概率与佐他莫司(Zotarolimus)的用到（但不限于）相关的：

• 中度贫血

• 口周feel出错

• 拉稀

• 面部皮肤皮肤干燥

• 头晕

• 尿血

• 感染支原体

• 疼痛的（腹疼或骨节痛）

• 皮疹

BioLinx 整合物的副的作用/高发病原因与一些卡子纳米涂层是一样的，可能分为但不是指一下四项：

• 固定架广告植入点发生局灶性发炎

• 植入式三角架的血管再短浅

• 过敏症不起作用

综合评价意见

本网上申请上报纳税产品的的类属同新品种首份产品的的首届网上申请上报纳税医学用具。报考人的备案网上申请上报纳税数据符合标准实行规范，意义《医学用具监控功能操作条列》（吉林省人民政府令第 739 号）、《医学用具备案操作最好的办法》（国家的食品制剂监控功能操作总署令第 4 号）等关于医学用具条例与配建规章，经系统软件如何评价后，可以准予备案。

2022 年 11 月 10 日

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